Nitroglycerin (merupakan bahan aktif dari bahan peledak
dinamit) sangat pentingdalam
penatalaksanaannya dan dengan ketersediaannya dalam berbagai macambentuk dan
wujud akan memberikan jarak durasi keaktifan yang bervariasi dariobat golongan
nitrat ini yaitu 10–20 min (sublingual) dan 8–10 h (transdermal).Dikarenakan
penanggulagan dari serangan akut dan pencegahan dari seranganakut
tersebut, kedua-duanya merupakan aspek yang
penting dalam terapi,Farmakokinetik
pada dosis yang berbeda dari obat ini menghasilkan perbedaanyang
signifikan.Nitroglycerin (glyceryl trinitrate) secara cepat dimetabolismedi
liver dan otot-ototpolos. Obat lainnya yaitu
dinitrate (glyceryl dinitrate), yang dimana mempunyaiefek vasodilatasi yang
signifikan, dan yang paling lamban adalah mononitrate,yang dimana
kurang aktif dari obat-obat sebelumnya. Dikarenakan aktifitas enzimpada hati
sangat tinggi, metabolisme lintas pertama pada itroglycerin sangat
tinggisekitar 90 %. Oleh karena itu, untuk meningkatkan kadar obat dalam darah
secaracepat, serangan akut agina digunakan preparat sublingual.Obat
nitrat lainnya mirip dengan nitrogliserin baik
secara pharmakokinetik maupun farmakodinamik. Isosorbit dinitrat yg
merupakan obat jenis lainnya jugasering digunakan, tersedia dalam bentuk oral
dan sublingual.
Isosorbide dinitrate secara
cepat dimetabolisme di liver dan otot polos menjadi bentuk aktif
isosorbidemononitrate. Isosorbide mononitrate juga
tersedia secara terpisah denganpengguaan secara oral. Dan ada juga Amyl nitrite yang sangat mudah
menguapdan merupakan vasodilator
aktif tercepat yang digunakan pada angina secarainhalasi and
rapid-acting vasodilator that was used for angina by the inhalationalroute tetapi
sekarang jarang diresepkan.
Mekanisme Kerja
“Mekanisme
relaksasi otot polos yang diperankan oleh calcium channel blockersdan
nitrate. Kontraksi dihasilkan dari posporilasi
oleh myosin rantairingan/myosin light chain(MLC)
diperantarai olehmyosin light-chain kinase
(MLCK).
MLCK diaktivasi oleh Ca2+, jadi calcium channel blockers
menghambat langsung proses ini. Relaksasi akan terjadi pada saat
posporilasi rantai ringan megalami
deposporilasi, suatu proses yang difasilitasi oleh cyclic guanosinemonophosphate (cGMP). Nitratedan sumber dari
nitric oxide (NO) lainnyameningkatkan sintesis cGMP, dan terdapat
senyawa phosphodiesterase (PDE) inhibitors yang berfungsi megurangi metabolisme dari cGMP. (eNOS:
endothelial nitric oxide synthase; GTP: guanosine
triphosphate.)”catatan : akibat sel endotel mengalami kerusakan maka NO tidak bisa dihasilkan.